Strukturelle Einblicke in Protein-Ligand-Membran-Interaktionen für das bakterielle Membranprotein MraY: Synthese und Anwendung chemischer Sonden
Ziel des Projekts wird sein, molekulare Einblicke in die Inhibition des bakteriellen Membranproteins MraY zu erhalten. Analoga natürlich vorkommender MraY-Inhibitoren werden mittels einer modularen Syntheseroute dargestellt. Diese chemischen Sonden werden unter verschiedenen Bedingungen auf ihre MraY-Inhibitor-Aktivität getestet. Fluoreszierende MraY-Binder werden synthetisiert, die biophysikalische Untersuchungen an MraY-enthaltenden Membran-Modellsystemen ermöglichen. Potentielle Konformationsänderungen von MraY bei Inhibitor- und/oder Cosubstrat-Bindung sollen mittels NMR- und Röntgen-Techniken untersucht werden.